基因療法

導讀：埃利斯博士及其團隊發現了一種通過癌症患者癌細胞基因突變的種類預測某一療法是否有效的方法。如果這一方法可以推而廣之，人們將能預測對某個病人具有最佳療效的藥物，這將成為癌症治療的一次革命。

癌症遺傳學

基因療法

基因突變將預測某種治療會對哪些癌症起作用

國際癌症基因組協作組（THE International Cancer Genome Consortium）是試圖建立一份會引起癌症的基因突變完整清單的實驗室聯盟，它積累數據的速度讓人吃驚。例如，它已經發表了大約3000種不同的乳房腫瘤的基因型。但光憑這些數據本身無法幫助患者。要醫治病人，人們必須結合藥物試驗采集數據。而這正是在聖路易斯市的華盛頓大學（Washington University in St Louis）工作的馬修•埃利斯（Matthew Ellis）及其同事們為罹患乳腺癌的婦女們所作的工作。如果事實證明他們的方法對其他癌症也有用的話，這可能會是癌症治療的一次革命。

埃利斯博士及其團隊對46名身患雌激素受體陽性乳腺癌的婦女的癌組織和正常組織進行了全基因組測序。他們也對另外31名病人的基因組中含有基因的那些區域（約占整個DNA的1%）進行了測序，並對其他240名病人的這些部分做了部分測序。此後，為找出癌細胞中哪些基因發生了突變，他們比較了每個病人的健康和癌變基因組。

他們在這一工作中是按癌症基因組協作組的標准程序操作的，但其方法的新穎之處是，他們還同時進行一種名為來曲唑的藥物的臨床試驗。該試驗有兩種，每個病人都接受其中的一種。這些試驗證實來曲唑是這類乳腺癌的標准治療方法，但它對每個病人的療效並不一樣。埃利斯博士希望找出其原因。

正如他們在《自然》雜志中所報告的那樣，埃利斯和他的團隊發現了18種經常發生突變的基因，其中有些是癌症遺傳學通常懷疑的對像。這中間包括p53，這種基因在正常工作時通過調節DNA對的修復、細胞分裂和細胞自殺來抑制癌症；還有MAP3K1和MAP2K4，它們都能促進細胞生長。但也有些令人吃驚的其他結果。高踞名單前列的5種基因是人們過去認為與白血病有關的，沒想到它們也會影響實體瘤。

將他們新得到的基因數據與參與試驗者的臨床數據結合，埃利斯博士等人證明了，來曲唑對腫瘤中有p53基因突變的病人（占總數的16%）的療效不如對腫瘤中p53基因正常的病人那樣顯著。與此相反，這一藥物對腫瘤中MAP3K1或MAP2K4有變化的病人（也占總數的16%）的療效高於平均水平。

這種信息對治療的含義是明顯的。而且，現代基因測序法價格低廉，尋找預先已有懷疑的某些特別的基因突變尤為便宜；這意味著，在擁有合適裝備的病理實驗室裡，人們可以很容易地找出腫瘤基因突變的補體。就雌激素受體陽性乳腺癌來說，基因分析還無法肯定地告訴我們，哪種藥物對某個病人療效最佳；但埃利斯博士的結果打下了一個基礎，或許可以在此之上為乳腺癌——甚至其他種類的癌症——的治療建立有效的預測方法。